17/01/2022 19:50

LA TRH (HORMONA LIBERADORA DE LA TSH)

OBJETIVOS

  1. Comprender cuál es el papel de la TRH en el eje endocrino hipotálamo-hipófisis-tiroides.

LA TRH. INICIO DEL EJE TIROIDEO

Inicio del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.

eje tiroides

Figura 1: Esquema del eje tiroideo.

LA TRH. ESTRUCTURA Y LOCALIZACIÓN

Tripéptido preprohormona (29 kD 255 aa) por clivaje hasta 6 moléculas (cromosoma 3 ) (q13.3-q21 ). Primera hormona hipotalámica identificada inicialmente por Guillemin et al. 1969 [1]Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Vale W, Guillemin R 1969 Derives polypeptidiques de syntheses doues d’activite hypophysiotrope TRF. Nouvelles observations. CR Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D 269:226–228Shally et al. 1970[2]Nair RM, Barrett JF, Bowers CY & Schally AV 1970 Structure of porcine thyrotropin releasing hormone. Biochemistry 9 1103–1106..

Estructura química de la TRH Figura 2: Estructura química de la TRH.[/caption]

Se encuentra en el Núcleo paraventricular, también en bulbo olfatorio, área hipotalámica lateral, eminencia media, área preóptica, materia gris periacueductal, tallo cerebral y complejo vagal dorsal. También en células beta pancreáticas donde ejerce efectos paracrinos opuestos a la somatostatina respecto a la secreción del glucagón; en el tracto gastrointestinal donde modula las contracciones, en el sistema genitourinario, próstata ventral, células de Leydig, epidídimo y vesículas seminales.

funciones de la TRH

Figura 3: Localización y funciones de la TRH.

LA TRH. FUNCIONES Y REGULACIÓN

Regula la secreción de tirotrofina (TSH) (Kaplan et al 1971 [3]Bruce H. Costom, Melvin M. Grumbach, and Selna L. Kaplan- Effect of thyrotropin-releasing factor on serum thyroid-stimulating hormone. J Clin Invest. 1971 October; 50(10): 2219–2225.[Texto completo] y en menor medida la de Prolactina, GH, ADH e insulina. Según datos recientes, dado que las neuronas hipotalámicas secretoras de TRH se encuentran bajo múltiples mecanismos de control, todos implicados de alguna forma en el control de la regulación del apetito, la ingesta de alimentos, etc., junto con la liberación de TSH y en última instancia de la tiroides, se puede considerar como un sistema de regulación general que determina el gasto energético y la termogénesis adaptativa (Guillemin, 2005)[4]Guillemin R2005 Hypothalamic hormones a.k.a. hypothalamic releasing factors. Journal of Endocrinology  184, 11-28. [Texto completo].[5]Las neuronas secretoras de TRH en el núcleo paraventricular expresan receptores de alfa-MSH (melanocortina-4R), un péptido que participa en el control del apetito y la saciedad.

También hay evidencias de la liberación rápida de TRH en respuesta al frio, a través de múltiples conexiones catecolaminérgicas con las células paraventriculares secretoras de TRH, procedentes de las neuronas adrenérgicas medulares (C1-3)(Wittmann et al, 2004)[6]Wittmann G, Liposits Z, Lechan RM & Fekete C 2004 Medullary adrenergic neurons contribute to the cocaine- and amphetamine-regulated transcript-immunoreactive innervation of thyrotropin-releasing hormone synthesizing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus. Brain Research 1006 1–7..

Hay datos de que la alfa-MSH procedente de la región lateral del núcleo arqueado (relacionado con el control de la ingesta y el balance energético) ejerce un efecto estimulador sobre el eje tiroideo posiblemente sobre la liberación de esta hormona TRH (Kim et al. 2000b) [7]Kim MS, Small CJ, Stanley SA, Morgan DG, Seal LJ, Kong WM, Edwards CM, Abusnana S, Sunter D, Ghatei MA & Bloom SR 2000b The central melanocortin system affects the hypothalamo-pituitary thyroid axis and may mediate the effect of leptin. Journal of Clinical Investigation 105 1005–1011..

En plasma es rápidamente inactivada la TRH por medio de una ecto-enzima (TRH-DE), que en adenohipófisis es directamente regulada por las hormonas tiroideas y el estradiol. También se encuentra en el cerebro aunque no depende de hormonas.

Receptores: R-TRH (Gq-fosfolipasa C). Ver Heuer 2000[8]Heuer H, Schafer MK, O’Donnell D, Walker P & Bauer K 2000 Expression of thyrotropin-releasing hormone receptor 2 (TRH-R2) in the central nervous system of rats. Journal of Comparative Neurology428 319–336. (Abstract).

Además de regular el eje hipotálamo-hipófisis-glándulas tiroides, tiene otros efectos. Al nivel cerebral como neuromodulador y neurotransmisor junto a otros que afectan a la función del sistema nervioso autónomo, efectos antidepresivos, en la activación locomotora (antagonizando por ejemplo el efecto depresivo locomotor del alcohol), en los procesos cognitivos, en los procesos de vigilia y sueño y en los procesos convulsivos. En la modulación del dolor como analgésico. En el sistema gastrointestinal inhibiendo la captación de alimentos y agua, cuando se encuentra en altos niveles en el área ventromedial hipotalámica. Aumentando la secreción ácida gástrica. En la contractilidad y tránsito gastrointestinal. Sobre el páncreas e hígado. También se le conocen efectos cardiovasculares y respiratorios. Importante papel en la termorregulación y termogénesis.

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