17/01/2022 17:42

LA KISSPEPTINA (HORMONA INICIADORA DE LA PUBERTAD)

OBJETIVOS

  1. Comprender cuál es el papel de la KISSPEPTINA como iniciadora de la pubertad.

LA TRH. INICIO DEL EJE TIROIDEO

Iniciadora de la la pubertad, actuando sobre el eje gonadal masculino y femenino.

Neuropéptido codificada por el gen Kiss-1 (cromosoma 1  202.43 – 202.43 Mb ), descubierto en 1999 (Lee et al. 1996 [1]Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE & Welch DR 1996 KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. Journal of the National Cancer Institute 88 1731–1737.[Texto completo]) como procedente de un gen (Kiss1) supresor de metástasis tumorales y llamado por tanto, metastina. Posteriormente se encontró que la mutación que inactiva su receptor GPR54 (KIIS1R) determina la supresión del desarrollo puberal en el ser humano ( Kotani et al. 2001) [2]Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden J, Le Poul E, Brézillon S, Tyldesley R, Suarez-Huerta N, Vandeput F, Blanpain C, Schiffmann S, Vassart G, Parmentier M (2001). "The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54". J Biol Chem 276 (37): 34631–6, recibiendo el nombre de kisspeptina (KP).

Se origina en neuronas del núcleo periventricular anteroventral, núcleo periventricular, núcleo preóptico anterodorsal y núcleo arqueado. Aunque las neuronas de estos núcleos que controlan a las neuronas secretoras de GnRH (área preóptica o de la región hipotalámica anterior) están en los núcleos arqueado y periventricular anteroventral.

Otros orígenes: placenta (Horikoshi et al 2003 [3]Horikoshi Y, Matsumoto H, Takatsu Y, Ohtaki T, Kitada C, Usuki S & Fujino M 2003 Dramatic elevation of plasma metastin concentrations in human pregnancy: metastin as a novel placenta-derived hormone in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 914–919.[Texto completo]).

Aparece como preprohormona de 145 aa que es clivado a uno de 54 aa que puede ser truncado a fragmentos de 14, 13 o 10 aa. Estos péptidos N-terminal se conocen como kisspeptinas y forman parte de una superfamilia de péptidos conocidos como RF-amidas que tienen en común el terminal arg-phe-NH2.

Su receptor GPR54 fue descubierto en ratas en 1999 por Lee et al. [4]Lee D, Nguyen T, O’Neill G, Cheng R, Liu Y, Howard A, Coulombe N, Tan C, Tang-Nguyen A, George S, O’Dowd B (1999). "Discovery of a receptor related to the galanin receptors". FEBS Lett 446 (1): 103–7.. Este receptor está unido a la proteína G.

Acción: Aunque inicialmente se la identificó como un factor supresor metastásico, pues suprimía la metástasis del melanoma y el cáncer de mama. Actualmente se tiene la certeza de que ejerce un papel importante como iniciador del ciclo LH/FSH en la pubertad (de Roux et al. 2003 [5]de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL & Milgrom E 2003 Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. PNAS100 10972–10976.[Texto completo], Seminara et al. 2003  [6]Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, Thresher RR, Acierno JS Jr, Shagoury JK, Bo-Abbas Y, Kuohung W, Schwinof KM, Hendrick AG et al. 2003 The GPR54 gene as a regulator of puberty. New England Journal of Medicine 349 1614–1627.[Texto completo] ) . Sin embargo para que actúe es necesario que sus neuronas productoras sean sensibles a los esteroides circulantes. Kaiser and Kuohung (2006) [7]Kaiser UB, Kuohung W (2006). "KiSS-1 and GPR54 as new players in gonadotropin regulation and puberty.". Endocrine 26 (3): 277–84., Smith et al 2006 [8]Smith JT, Clifton DK, Steiner RA (2006). "Regulation of the neuroendocrine reproductive axis by kisspeptin-GPR54 signaling". Reproduction 131 (4): 623–30. , Smith and Clark (2007) [9]Smith JT, Clarke IJ (2007). "Kisspeptin expression in the brain: catalyst for the initiation of puberty.". Reviews in endocrine & metabolic disorders 8 (1): 1–9..

En el cerebro se encuentra en el gyrus dentado del hipocampo con altos niveles en la etapa fetal. También se encuentra en el endotelio vascular generando vasoconstricción (Mead et al., 2007  [10]Mead EJ, Maguire JJ, Kuc RE, Davenport AP (January 2007). "Kisspeptins are novel potent vasoconstrictors in humans, with a discrete localization of their receptor, G protein-coupled receptor 54, to atherosclerosis-prone vessels". Endocrinology 148 (1): 140–7. ). También se encuentra en alto nivel (etapa fetal) en el neocortex de la glándula adrenal. También se ha localizado en los islotes de Langerhans, en el páncreas endocrino, regulando la secreción de la insulina.

También tiene reconocida la acción como trofoblasto.

Actualmente se está estudiando intensamente su acción como posible terapia en la infertilidad. Bloom ety al 2005 [11]Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, Thompson EL, Murphy KG, Badman MK, McGowan BM, Amber V, Patel S, Ghatei MA, Bloom SR. 2005 Kisspeptin- 54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab., Bloom et al 2007 [12]Dhillo WS, Chaudhri OB, Thompson EL, Murphy KG, Patterson M, Ramachandran R, Nijher GK, Amber V, Kokkinos A, Donaldson M, Ghatei MA, Bloom SR. 2007 Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab 92:3958-3966.Dhillo et al 2009 [13]Channa N. Jayasena, Gurjinder K Nijher, Owais B. Chaudhri1 , Kevin G. Murphy, Amita Ranger, Adrian Lim, Daksha Patel, Amrish Mehta, Catriona Todd, Radha Ramachandran, Victoria Salem, Gordon W. Stamp, Mandy Donaldson , Mohammad A. Ghatei, Stephen R. Bloom, Waljit S. Dhillo. Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotrophin secretion in women with hypothalamic amenorrhea but chronic administration causes tachyphylaxis. [Texto completo].

Para ver una revisión sobre el papel de la kisspeptina en la reproducción, ver Millar et al. 2009  [14]Reynolds R M,  Logie J J,  Roseweir A K,  McKnight A J &  Millar R P. A role for kisspeptins in pregnancy: facts and speculations. Reproduction (2009) 138 1-7. [Texto completo]. Ver también esta perspectiva histórica de Michelle L. Gottsch, Donald K Clifton, and Robert A. Steiner, 2009 

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