11/06/2022 00:02

LA CRH (HORMONA LIBERADORA DE LA CORTICOTROPINA)

EJE SUPRARRENAL:   CRH

LA HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA, ES UN PÉTIDO HIPOTALÁMICO CUYA FUNCIÓN ES ACTIVAR LA LIBERACIÓN DE LA ACTH.

OBJETIVOS

  1. Comprender cuál es el papel de la CRH en el eje endocrino hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.

LA CRH. INICIO DEL EJE SUPRARRENAL

Inicio del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.

eje suprarrenal

Figura 1: Eje suprarrenal.

LA CRH. ESTRUCTURA, LOCALIZACIÓN Y FUNCIONES

La CRH (hormona liberadora de corticotropina) o corticoliberina o factor liberador de corticotropina (FHC) o CRH1, es un péptido de 41 aa (deriva de una pre-prohormona de 191 aa)[1]Pertenece a la familia de péptidos codificados por genes que dan lugar a urocortina I (se expresa en neuronas del núcleo Edinger-Westphal del cerebro medio, en el tracto gasgtrointestinal, testículos, miocitos cardiacos, timo, piel y bazo), urocortina II, urocortina III(ambas se encuentran en el hipotálamo), urotensina I y sauvagine. Todos están implicados en la regulación hemodinámica cardiovascular, … Continúe leyendo(cromosoma 8  67.25 – 67.25 Mb ) . Propuesto en la década de los 50 (siglo XX) por Guillemin & Rosenberg 1955[2]Guillemin R & Rosenberg B 1955 Humoral hypothalamic control of anterior pituitary: a study with combined tissue cultures. Endocrinology 57 599–607., Saffran & Schally 1955 [3]Saffran M & Schally AV 1955 The release of corticotrophin by anterior pituitary tissue in vitroCanadian Journal of Medical Sciences 33 408–415.. Totalmente identificado en 1981 por Vale et al[4]Vale W, Spiess J, Rivier C & Rivier J 1981 Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin. Science213 1394–1397.[Texto completo].

estructura de la CRH

Figura 2: Estructura química tridimensional de la CRH

Las neuronas neuroendocrinas productoras se localizan en la región parvocelular del núcleo paraventricular hipotalámico rodeadas de las que sintetizan la vasopresina, con axones a la eminencia media que llevan además vasopresina en sus terminales. También al sistema límbico, corteza y subcorteza (locus coeruleus y n. tracto solitario). El estímulo principal es el estrés. También se sintetiza en el núcleo central de la amígdala, sustancia nigra y gris periacueductal (cerebro medio) y el complejo vagal dorsal de la médula.

CRH

Figura 3: CRH.

Como neurotransmisor, en procesos de memoria, regulación de la ingestión, respuesta frente a situaciones de alarma, depresión, anorexia nerviosa, amenorrea por estrés, etc. (En el LCR de suicidas se ha encontrado un alto nivel de CRH) (Arató et al., 1989 [5]Arató M, Bánki CM, Bissette G, Nemeroff CB (1989). "Los elevados CSF CRF en víctimas de suicidio". Biol.. Psiquiatría 25 (3): 355-9. )

También se sintetiza en los linfocitos T y en la placenta, donde actúa como marcador que determina la duración de la gestación, el momento del parto y el parto. En el parto parece aumentar los niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA) por acción directa en la glándula adrenal del feto, e indirecta a través de la glándula pituitaria de la madre. La DHEA actúa en la preparación y estimulación de las contracciones del cuello uterino. También aumenta la disponibilidad de prostaglandinas en los tejidos uteroplacentaria. Las prostaglandinas activan las contracciones del cuello uterino. Y por último, antes del parto puede tener un papel en la inhibición de las contracciones, mediante el aumento de los niveles de cAMP en el miometrio. Ver: Jones 1989 [6]Jones SA. 1989. Steroids modulate corticotropin-releasing hormone production in human fetal membranes and placenta.J Clin Endocrinol Metab; 68(4): 825-30 [Texto completo]John et al., 2000 [7]John R.G. Challis, Stephen G. Matthews, William Gibb and Stephen J. Lye. 2000. Endocrine and Paracrine Regulation of Birth at Term and Preterm.Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50.[Texto completo].

En plasma usa transportador que limita su acción biológica. Regula la secreción de la adrenocorticotropina (ACTH) y beta-endorfinas. También se le relaciona junto con las urocortinas y receptores CHR-R2 en los adipocitos, con la regulación homeostática de la energía metabólica (Corticotropin-releasing hormone system in human adipose tissue. Seres et al., 2004 [8]Seres J, Bornstein SR, Seres P, Willenberg HS, Schulte KM, Scherbaum WA & Ehrhart-Bornstein.2004 Corticotropin-releasing hormone system in human adipose tissue. M  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89 965–970). [Texto completo]. Ver figura donde se relacionan la CRH con las diferentes urocortinas.

Rn-CRH (adenilciclasa-Ca2+). CRH-R1 (cromosoma 17  41.24 – 41.27 Mb ) en hipófisis y cerebro. CRH-R2 (cromosoma 7  30.66 – 30.71 Mb) en cerebro y tejidos nerviosos. Aunque el CRH es mucho más afín por el CHR-R1. (Ehrhart-Bornstein et al., 1998 [9] Ehrhart-Bornstein M, Hinson JP, Bornstein SR, Scherbaum WA & Vinson GP. 1998.Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis. Endocrine Reviews 19 101–143. [Texto completo]).

Liberación circadiana.

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