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ENDOCRINO. FUNCIONES ENDOCRINAS DEL ENCÉFALO. HIPOTÁLAMO ENDOCRINO. HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO (GRH). HG

 

La GRH (GHRH) (también conocida como somatocrinina) procede de una preprohormona de 107 a 108 aa (cromosoma 20 Cromosoma 20 p12 or q11.2-q12 ) . Es un péptido de 44 aa. Fue demostrada su existencia en 1960 por Reichlin(1b) e identificada en 1982 por Guillemin et al. (2b) y Bohlen et al. 1983(3b).

 

Ver figura.

Su orígen está en neuronas del N. arqueado núcleo arqueado. Axones a la eminencia media.

 

Otras neuronas del núcleo arqueado producen otra hormona péptidica denominada GHRELINA (también de orígen gástrico (fundus)) (Kojima et al., 1999 (12b)) (28 aa) (cromosoma 3 Cromosoma 3 10.3 - 10.31 Mb con acción estimuladora sobre la GH e inhibiendo la secreción de SOMATOSTATINA (Bowers 2001 (5b)  Broglio et al. 2004 (6b), Gauna et al. 2004 (7b)). En el núcleo arqueado y en el hipotálamo ventral se reconocen receptores para la GHRELINA.

 

Otros orígenes de la GRH son: páncreas, mucosa epitelial del tracto gastrointestinal y en células tumorales.

 

El papel de la GHRELINA en la regulación de la GH viene relacionado con la captación de alimento y el control del apetito (junto con otros factores hipotalámicos como el NPY, galanina, y orexina como estimuladores; CART, colecistocinina (CCK), alfa-MSH, péptido-1 similar al glucagón(GLP-1), péptido YY y  urocortina como inhibidores).

 

La GRH favorece la expresión del receptor para la GHRELINA en la adenohipófisis y su acción sobre la GH. Factores como el incremento de GH, excesos de glucocorticoides, hipertiroidismo y deprivación de alimentos todos, factores que inhiben la secreción de la GRH, disminuyen por tanto el efecto de la GHRELINA sobre la GH.

 

La secreción pulsátil de la GRH depende de la interacción con la GIH (SS).

 

Regula la síntesis y secreción de la GH, potenciada por la acción de la GHRELINA hipotalámica o gástrica, cuya acción sobre la GH es más potente que la propia de la GRH y por mecanismos diferentes (Takaya et al. 2000 (8b)) . Hay otros péptidos sin relación estructural con la GRH e incluso de orígenes diferentes que tienen efectos secretagogos similares a esta hormona hipotalámica, denominados GHRP ( Bowers 1999 (4b)).

 

Mientras la GRH es específica en la estimulación de la GH, la GHRELINA también activa la secreción de ACTH y PROLACTINA.

 

>La GRH parece ser responsable directo del sueño de onda lenta (Obál F. y Krueger J. 2001(9b) 2004 (10b)).

 

Receptores: R-GRH (AMPc y Ca2+)(cromosoma 7) (familia de receptores acoplados a la proteina G) disminuye fosfolípidos e incrementa la transcripción. (Ver mecanismo de acción EN).

 

Péptidos antagonistas de la GRH con múltiples sustituciones han mostrado tener acción inhibidora sobre la secreción de la GH y sobre el crecimiento tumoral (Varga JL. et al. 2004 (11b))


(1b) Bohlen P, Brazeau P, Bloch B, Ling N, Gaillard R & Guillemin R 1983 Human hypothalamic growth hormone releasing factor (GRF): evidence for two forms identical to tumor derived GRF-44-NH2 and GRF-40. Biochemical and Biophysical Research 114 930–936.

 

(4b) Bowers CY 1999 Growth hormone-releasing peptides. In Handbook of Physiology, Section 7: The Endocrine System, pp 267–297. Ed JL Kostyo. Oxford, UK: Oxford University Press.

 

(5b) Bowers CY 2001 Unnatural growth hormone-releasing peptide begets natural ghrelin. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 1464–1469.[Texto completo]

 

(6b) Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M, Abribat T, van der Lely AJ & Ghigo E 2004 Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89 3062–3065.[Texto completo]

 

(7b) Gauna C, Meyler FM, Janssen JA, Delhanty PJ, Abribat T, van Koetsveld P, Hofland LJ, Broglio F, Ghigo E & van der Lely AJ 2004 Administration of acylated ghrelin reduces insulin sensitivity, whereas the combination of acylated plus unacylated ghrelin strongly improves insulin sensitivity. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89 5035–5042.[Texto completo]

 

(2b) Guillemin R, Brazeau P, Bohlen P, Esch F, Ling N & Wehrenberg WB 1982 Growth hormone-releasing factor from a human pancreatic tumor that caused acromegaly. Science 218 585–587. (Texto)

 

(12b) Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing peptide from stomach. Nature1999; 402: 656-660.

 

(9b) Obál F, Krueger J (2001). "The somatotropic axis and sleep.". Rev Neurol (Paris) 157 (11 Pt 2): S12–5. [Abstract]

 

(11b) Obál F, Krueger J (2001). "GHRH and sleep.".  Sleep Med Rev. 2004 Oct;8(5):367-77. . [Abstract]

 

(3b) Reichlin S 1960 Thyroid function, body temperature regulation and growth in rats with hypothalamic lesions. Endocrinology 66 340–354.

 

(8b) Takaya K, Ariyasu H, Kanamoto N, Iwakura H, Yoshimoto A, Harada M, Mori K, Komatsu Y, Usui T, Shimatsu A et al. 2000 Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 4908–4911.[Texto completo]

 

(10b) Varga JL, Schally AV, Horvath JE, Kovacs M, Halmos G, Groot K, Toller GL, Rekasi Z & Zarandi M 2004 Increased activity of antagonists of growth hormone-releasing hormone substituted at positions 8, 9, and 10. PNAS 101 1708–1713.[Texto completo]

 

 

 

 

 

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HORMONA LIBERADORA DE LA HG (GRH)
RAFAEL SERRA SIMAL